目前(qian)在(zai)clinicaltrials.gov網站上已(yi)登記的干細胞臨床研究項目超(chao)過1W個，10多款產品(pin)在(zai)各國(guo)已(yi)獲(huo)批(pi)上市，大部分(fen)已(yi)獲(huo)批(pi)上市的產品(pin)主(zhu)要是根據其免疫調(diao)控和組織修復兩個生物學特性應用于(yu)相應適應癥，如(ru)移植物抗宿主(zhu)病、膝(xi)骨關節(jie)炎、克羅(luo)恩病，嚴重(zhong)肢體缺血(xue)等。

干細胞制劑的制備工藝包括干細(xi)(xi)胞的(de)采(cai)集(ji)、分離、純化、擴增(zeng)和(he)傳代，干細(xi)(xi)胞（系）的(de)建立、向(xiang)功(gong)能性細(xi)(xi)胞定向(xiang)分化，培(pei)養基、輔(fu)料和(he)包材(cai)的(de)選擇(ze)標準及使用(yong)，細(xi)(xi)胞凍存(cun)、復(fu)蘇、分裝和(he)標記，以及殘余物去除等。

干(gan)細胞(bao)產品工(gong)藝流程▲

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在我國，干細胞治療產品目前處在“類雙軌制”的(de)監(jian)(jian)管(guan)階段。按照“藥(yao)(yao)品監(jian)(jian)管(guan)”，該類監(jian)(jian)管(guan)是指由企業(ye)通過(guo)注冊IND并完成(cheng)三期臨(lin)床試(shi)驗，最后作為藥(yao)(yao)品上市銷售；按照“醫(yi)療(liao)技術監(jian)(jian)管(guan)”，該類監(jian)(jian)管(guan)是指根據衛健(jian)委(wei)和藥(yao)(yao)監(jian)(jian)局出臺的(de)《干細胞(bao)臨(lin)床研究(jiu)管(guan)理辦法》，通過(guo)兩委(wei)局的(de)備案以后，開展研究(jiu)者發起的(de)干細胞(bao)臨(lin)床研究(jiu)。無(wu)論何種(zhong)途徑，其向臨(lin)床轉化的(de)過(guo)程都必須遵守相關規定，嚴格執行行業(ye)標(biao)準。

隨著細胞治療產品的蓬勃發展和相應法規及技術指南的不斷完善，干細胞臨床(chuang)研究和(he)轉化以按(an)“藥品管理(li)”為主的趨勢(shi)正(zheng)逐漸明朗，研(yan)究(jiu)者從早(zao)期的研(yan)究(jiu)階段開始，就(jiu)必須考慮到(dao)作為藥物(wu)研(yan)發亦或是臨(lin)床研(yan)究(jiu)備案時的方(fang)方(fang)面(mian)面(mian)，以提高轉(zhuan)化效率(lv)。

干細胞監管(guan)模(mo)式(shi)▲

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干細(xi)胞法規(gui)文件▲

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回復“干細胞質量(liang)控(kong)制”，獲(huo)取相關法(fa)規文件原件

根(gen)據相(xiang)應法(fa)規和(he)指導文(wen)件(jian)，對生產過(guo)程(cheng)中的使用材料、生產工藝和(he)過(guo)程(cheng)控制、質(zhi)量研究和(he)控制、穩定(ding)性研究等的基本要求(qiu)匯總如(ru)下：

干細胞臨床研(yan)究應當符合《藥物臨床試驗質量管理規范》的要求；干細胞制劑符合《干細胞制劑質量控制及臨床前研究指導原則(試行)》的要求；干細胞制(zhi)劑的制(zhi)備應當符合《藥(yao)品生產質量管理規范》（GMP）的基本原(yuan)則和相關要(yao)求。

所有(you)干(gan)細胞制劑(ji)都可遵循一個共同(tong)的研發過(guo)程，即從干細胞制劑的制備、體外試驗、體內動物試驗，到植入人體的臨床研究及臨床治療的過程。整個(ge)過(guo)程的每(mei)(mei)一階段，都須對所(suo)使用的干細胞制劑(ji)在(zai)細胞質量、安全性和生(sheng)物學效應方面(mian)進(jin)行(xing)相(xiang)關的研究和質量控制。干細胞生(sheng)產過(guo)程中(zhong)的每(mei)(mei)一個(ge)生(sheng)產步(bu)驟均應該進(jin)行(xing)研究與(yu)驗證，并根據(ju)工(gong)(gong)藝特(te)點(dian)設置重要工(gong)(gong)藝步(bu)驟的監控點(dian)，加強(qiang)監控。

干細胞產品生產用的生物材料，如細胞株、培養基、滋養層細胞、動物來源的試劑和血清等，企業應當(dang)保(bao)證(zheng)其來源合法(fa)、安全并符合質量標準，防止(zhi)引入或(huo)傳播傳染(ran)病病原體。

干細胞產品的檢測機制建議采(cai)用質量檢(jian)驗和放(fang)行檢(jian)驗與專業檢(jian)測(ce)機構復核(he)檢(jian)測(ce)相結合(he)的方法，即這種“質量檢(jian)(jian)驗” -“放行檢(jian)(jian)驗” -“復核檢(jian)(jian)驗”的評價體系(xi)。

干細胞產品的質量研究應(ying)選擇有(you)代表性的(de)生產批次(ci)和合適的(de)生產階段樣品(pin)（如初始分離的細胞、制備過程中細胞或成品等）進行研究。質量研究應涵蓋細胞特(te)性(xing)(xing)分析(xi)(xi)、功能(neng)性(xing)(xing)分析(xi)(xi)、純度分析(xi)(xi)和安全(quan)性(xing)(xing)分析(xi)(xi)等方面，并且根據(ju)產品的自(zi)身特性可再增加其他相關的研究項目。

除(chu)了一般生物制品的常見(jian)風(feng)險(xian)(xian)(xian)外，干(gan)細胞產品的風(feng)險(xian)(xian)(xian)還包括污(wu)染和(he)交叉(cha)污(wu)染的風(feng)險(xian)(xian)(xian)（供者、原材(cai)(cai)料(liao)、操作過程(cheng)）、 高風(feng)險(xian)(xian)(xian)起始(shi)原材(cai)(cai)料(liao)（ESCs/iPSCs、基(ji)因遞(di)送與(yu)修(xiu)飾系統）殘(can)留的風(feng)險(xian)(xian)(xian)、 加工(gong)過程(cheng)中非(fei)目的細胞、非(fei)預期變(bian)化(hua)等雜質的風(feng)險(xian)(xian)(xian)、生產工(gong)藝變(bian)更的風(feng)險(xian)(xian)(xian)和(he)干(gan)細胞產品的其(qi)他質量(liang)風(feng)險(xian)(xian)(xian)因素。

研發者應在綜合考慮(lv)各種因(yin)素(su)的基(ji)礎上，針對不同類型(xing)產(chan)品特性和全生命周期過(guo)程評(ping)估(gu)產(chan)品的總體風(feng)險，并制定相應的風(feng)險控制策略。

干細胞質(zhi)量控制▲

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