ICH Q5A（R1）及(ji)USP-NF<1050>中對不同級別細胞進(jin)行病毒檢測的(de)建(jian)議：

中國藥典三部（2020版）對細胞(bao)基質及細胞庫體系的病毒檢查(cha)的建議：

雖然在(zai)細胞(bao)庫階段(duan)對MCB 和WCB 進行(xing)了內外(wai)源病毒(du)(du)因(yin)子(zi)檢測(ce)，但有些內源性病毒(du)(du)可能在(zai)MCB 和WCB 階段(duan)未(wei)被檢出，或(huo)者在(zai)生產過程中引入偶(ou)然的病毒(du)(du)因(yin)子(zi)污染(ran)，因(yin)而對生產終末(mo)細胞(bao)和/或(huo)細胞(bao)收獲液中的病毒(du)(du)因(yin)子(zi)進行(xing)檢測(ce)和控制非(fei)常(chang)重要。

對于UPB樣品，ICH Q5A僅要求(qiu)在(zai)進(jin)(jin)行(xing)上市注冊申請時(shi)，至少應(ying)上報三(san)批試生(sheng)產(chan)或規模化生(sheng)產(chan)的(de)UPB研究資料，一(yi)般使(shi)用一(yi)種或幾種細胞系進(jin)(jin)行(xing)體(ti)(ti)外篩查(cha)試驗。如適(shi)用，可使(shi)用PCR試驗或其(qi)他適(shi)當的(de)方(fang)法(fa)。EMA文件《Guideline on Virus Safety Evaluation of Biotechnological Investigational Products》則指(zhi)出，每一(yi)批用于臨(lin)床試驗的(de)UPB均(jun)應(ying)按照ICH Q5A的(de)要求(qiu)進(jin)(jin)行(xing)檢(jian)測(ce)，具體(ti)(ti)不同細胞系對應(ying)的(de)檢(jian)測(ce)方(fang)法(fa)也有不同。

①如果(guo)可(ke)能，檢測(ce)(ce)樣(yang)(yang)品(pin)應包(bao)括(kuo)細(xi)胞(bao)(bao)或細(xi)胞(bao)(bao)碎片以進行細(xi)胞(bao)(bao)相關病毒(du)(du)檢測(ce)(ce)。對于灌注式細(xi)胞(bao)(bao)培(pei)養，生產(chan)商應確定并證明(ming)(ming)最適合的(de)(de)樣(yang)(yang)品(pin)（含細(xi)胞(bao)(bao)的(de)(de)樣(yang)(yang)品(pin)）收集步驟，收集超出批(pi)(pi)量生產(chan)代次的(de)(de)細(xi)胞(bao)(bao)檢測(ce)(ce)樣(yang)(yang)品(pin)也是可(ke)行的(de)(de)；在(zai)上述(shu)情況下，應證明(ming)(ming)采用分(fen)析方法的(de)(de)合理性；如果(guo)已有敏(min)感(gan)(gan)度更高的(de)(de)方法可(ke)表明(ming)(ming)感(gan)(gan)染逆(ni)(ni)轉(zhuan)錄(lu)病毒(du)(du)檢測(ce)(ce)結果(guo)為陰性，則(ze)感(gan)(gan)染性逆(ni)(ni)轉(zhuan)錄(lu)病毒(du)(du)的(de)(de)檢測(ce)(ce)可(ke)忽略。②僅需(xu)在(zai)研發的(de)(de)特定階段對前三(san)批(pi)(pi)原(yuan)液(ye)進行逆(ni)(ni)轉(zhuan)錄(lu)病毒(du)(du)或逆(ni)(ni)轉(zhuan)錄(lu)病毒(du)(du)顆(ke)粒的(de)(de)檢測(ce)(ce)（如果(guo)制備批(pi)(pi)次不足三(san)批(pi)(pi)，也可(ke)用更少(shao)批(pi)(pi)次）。

FDA指導文(wen)件《Points to Consider in the Manufacture and Testing of Monoclonal Antibody Products for Human Use》中(zhong)則對UPB、純(chun)化中(zhong)間品和成品的(de)病(bing)毒檢測(ce)都有不同要求。對于每個批次(ci)收獲液需要進行外源病(bing)毒因子(zi)、種屬特異性病(bing)毒、逆(ni)(ni)轉(zhuan)錄病(bing)毒或逆(ni)(ni)轉(zhuan)錄病(bing)毒顆粒(li)定量的(de)檢測(ce)。

根據中國藥典(dian)三部（2020版）要(yao)求(qiu)對(dui)于人(ren)用生(sheng)物(wu)制品(pin)生(sheng)產用動物(wu)細(xi)胞基(ji)質(zhi)及檢(jian)定(ding)用動物(wu)細(xi)胞，需要(yao)對(dui)MCB進(jin)行(xing)全面檢(jian)定(ding)，并(bing)且需要(yao)對(dui)EOPC進(jin)行(xing)檢(jian)定(ding)。對(dui)于人(ren)用重組(zu)單(dan)克隆抗體(ti)制品(pin)生(sheng)產，應(ying)根據生(sheng)產過程及所用材料的特(te)點，在合適的階段進(jin)行(xing)常規或特(te)定(ding)的外(wai)(wai)源病(bing)毒(du)污染(ran)檢(jian)查。除(chu)另有規定(ding)外(wai)(wai)，應(ying)對(dui)限定(ding)細(xi)胞傳代次數(shu)的生(sheng)產方(fang)式(shi)，采(cai)用適當的體(ti)外(wai)(wai)方(fang)法(fa)至(zhi)少對(dui)3次收獲物(wu)進(jin)行(xing)外(wai)(wai)源病(bing)毒(du)檢(jian)測。