與其他腫瘤免疫療法相比較，溶瘤病毒具有殺傷效率高、靶向性好、不良反應小、多種殺傷腫瘤途徑、避免耐藥性以及成本低廉等優勢(shi)，其與化療、放(fang)療、免(mian)(mian)疫(yi)(yi)治療等聯合應用時，具有(you)協同增(zeng)效(xiao)的(de)作用，可使原先對免(mian)(mian)疫(yi)(yi)檢查點抑制劑等免(mian)(mian)疫(yi)(yi)治療藥物反(fan)應欠佳的(de)瘤種變(bian)得敏感，但目前僅針(zhen)對有(you)免(mian)(mian)疫(yi)(yi)原性腫瘤的(de)治療。

表1 溶瘤(liu)病毒(du)療法(fa)與其(qi)他腫瘤(liu)免疫療法(fa)的比(bi)較

截至2022年9月，全球有159項溶瘤病毒產品正在進行臨床試驗（圖2），其(qi)中活躍的(de)（招募中、尚未招募、活躍但未招募、已完(wan)成）有135項，49個(ge)已完(wan)成項目中有12個(ge)有結(jie)果，86個(ge)正在進行(xing)項目中僅有2個(ge)有結(jie)果（數據(ju)來源//clinicaltrials.gov）。

2022年8月25日，美國休斯頓衛理公會癌癥中心/威爾康奈爾醫學院魯勇團隊在 Cancer Cell 期刊發表了題為“Induction of tumor cell autosis by myxoma virus-infected CAR-T and TCR-T cells to overcome primary and acquired resistance ”的研究論文。該研究描述了一種溶瘤病毒（粘液瘤病毒，MYSV）與過繼細胞療法（CAR-T，TCR-T）協同作用，能夠誘導一種以前未觀察到的癌細胞死亡方式——自亡（autosis），高效地靶向并摧毀癌細胞，為治療耐藥癌癥帶來新的希望。

雖然溶瘤(liu)(liu)病毒在基礎(chu)科研和臨床上獲得(de)了一定的效果，但其對(dui)腫瘤(liu)(liu)殺傷作(zuo)用的機(ji)制(zhi)研究(jiu)以及(ji)應用尚有(you)很多進步的空(kong)間。

溶瘤病毒產品生產用病毒類型較多、生物學特性和作用機制不同、基因設計和修飾也各有不同，因此，對于不同類型的溶瘤病毒產品，可基于風險特征，對生產過程中使用的原材料進行充分的病毒因子和微生物污染的控制。由(you)于溶瘤病(bing)毒(du)是(shi)一類具有復制(zhi)能力（條(tiao)件復制(zhi)性(xing)）的(de)(de)基因治療(liao)產品，要在基因治療(liao)藥物臨(lin)床前評價思路的(de)(de)基礎上，針對復制(zhi)型病(bing)毒(du)的(de)(de)特點(dian)，進行(xing)個性(xing)化的(de)(de)非臨(lin)床實驗設計(ji)，要著重關(guan)注以病(bing)毒(du)脫落為內容的(de)(de)水平傳播，還要關(guan)注生(sheng)殖細胞(bao)系的(de)(de)垂直傳。

具體風險點包括但不限于如圖3：

根據相(xiang)應法(fa)規和(he)指導文件，對生產(chan)過(guo)程中所使用材料、生產(chan)工藝和(he)過(guo)程控制、質量研究和(he)控制、穩定性研究和(he)包裝密(mi)閉(bi)容器系統(tong)等的基本(ben)要求匯總見圖4。

圖5 各階段相關指導內容(rong)

圖(tu)6相關指(zhi)導文件信息

后臺回復“溶瘤病毒”，獲取法規指導文件。

近年(nian)來，隨(sui)(sui)著基(ji)因工(gong)程技術的(de)(de)發(fa)展，人們(men)對病(bing)毒基(ji)因功能和結構的(de)(de)認(ren)識(shi)不斷深(shen)入(ru)，優化設計和操(cao)作病(bing)毒基(ji)因組以(yi)產(chan)生非致病(bing)性病(bing)毒已成(cheng)為溶(rong)瘤(liu)病(bing)毒研究(jiu)的(de)(de)方向，極大推動了(le)溶(rong)瘤(liu)病(bing)毒療法的(de)(de)進步。我們(men)相信，隨(sui)(sui)著技術的(de)(de)不斷發(fa)展，技術指導(dao)文件的(de)(de)不斷完(wan)善，未來會有更安全有效的(de)(de)溶(rong)瘤(liu)病(bing)毒產(chan)品問世。