3、 指示病毒(du)選擇

    指示病(bing)(bing)(bing)毒(du)可(ke)分(fen)為“相(xiang)關”病(bing)(bing)(bing)毒(du)（如人(ren)血(xue)液制品(pin)可(ke)能攜帶的人(ren)類(lei)病(bing)(bing)(bing)毒(du) HAV、HBV、HIV 和 B19 等(deng)）、特(te)異“模(mo)型”病(bing)(bing)(bing)毒(du)（如 CHO 表達系統(tong)的 MVM、x-MuLV 病(bing)(bing)(bing)毒(du)，桿(gan)狀病(bing)(bing)(bing)毒(du)表達系統(tong)的 BV 病(bing)(bing)(bing)毒(du)等(deng)）和非(fei)特(te)異“模(mo)型”病(bing)(bing)(bing)毒(du)（如 CHO 表達系統(tong)的 PRV 和 Reo3 病(bing)(bing)(bing)毒(du)）三類(lei)，應(ying)優先選擇與潛在污(wu)染(ran)病(bing)(bing)(bing)毒(du)密切相(xiang)關的病(bing)(bing)(bing)毒(du)，如相(xiang)關病(bing)(bing)(bing)毒(du)不(bu)能獲(huo)取(qu)或不(bu)適(shi)于體外(wai)培養，可(ke)采(cai)用特(te)異“模(mo)型”病(bing)(bing)(bing)毒(du)代替(ti)。
    評價病毒(du)清(qing)除(chu)的(de)總能力(li)時(shi)，應(ying)選擇具(ju)有不(bu)同特性(xing)(xing)的(de)非(fei)特異性(xing)(xing)模型病毒(du)，包括 DNA/RNA、有/無(wu)包膜(mo)、顆粒大小、尤其對物(wu)理/化學處理明顯耐受(shou)的(de)病毒(du)等指(zhi)示病毒(du)需有足夠高的(de)滴(di)度，同時(shi)所選指(zhi)示病毒(du)不(bu)能對操(cao)作(zuo)人員和環境(jing)造(zao)成生物(wu)危害(hai)。
    驗(yan)證(zheng)平臺擁有豐富(fu)的病(bing)毒(du)(du)毒(du)(du)種毒(du)(du)株(zhu)，且背景(jing)清楚，純度高，滴度可達 8~9Log10/ml。表(biao) 1 列出了 CHO 表(biao)達制品工藝驗(yan)證(zheng)最常用四種指示(shi)病(bing)毒(du)(du)：

表 1 病毒清除工藝驗證中常用指示病毒性質

病毒名稱	病毒特性	檢測方法	病毒滴度 Log10/ml
Reo3（呼腸孤(gu)病毒(du)）	雙鏈(lian) RNA 病毒(du)，無(wu)包膜，抗(kang)性(xing)中50-70nm	TCID50 Q-PCR	8-9
MVM（鼠細(xi)小病毒 ）	單(dan)鏈 DNA 病(bing)毒無包膜(mo)，抗性極高 18-26nm	TCID50 Q-PCR	8.5-9.5
PRV(偽狂病毒)	雙鏈 DNA 病毒有(you)包膜，抗性中120-200nm	TCID50 Q-PCR	8-9
MuLv （鼠白血(xue)病病毒(du)）	單鏈 RNA 病毒有(you)包膜(mo)，抗性(xing)低 80-120nm	TCID50 Q-PCR	7.5-8.5
BV (桿狀病毒)	雙鏈(lian) DNA病毒有(you)包(bao)膜(mo) 45×275nm	TCID50 Q-PCR	8-9
POL-1 (人脊髓灰質炎I型病毒)	單鏈 RNA 病毒無包(bao)膜，抗性中 25-30nm	TCID50	8-9
VSV (水皰性口(kou)炎病毒)	單鏈 RNA 病(bing)毒有包膜，抗性低 70×150nm	TCID50 Q-PCR	8-9
PPV （豬細小病毒）	單鏈 DNA 病(bing)毒無(wu)包膜，抗(kang)性高(gao) 18-24nm	TCID50 Q-PCR	7.5-8.5
HAdV-5 (人腺病毒5型)	雙(shuang)鏈 DNA 病毒無包膜，抗性低 70-90nm	TCID50	8.5-9.5
BPIV-3 （牛(niu)副流感病毒(du)3型）	單鏈(lian) RNA 病毒有(you)包膜，抗性(xing)低 150-200nm	TCID50	8-9