在全球及中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)國(guo)(guo)生(sheng)物醫藥市(shi)場(chang)(chang)(chang)均保持(chi)高速增(zeng)長的(de)(de)大背(bei)景下，在技術創(chuang)新(xin)不斷(duan)涌現、供應鏈優勢(shi)不斷(duan)凸顯的(de)(de)支(zhi)撐下，國(guo)(guo)內(nei)生(sheng)物醫藥企業(ye)開始在海外布局，拓(tuo)展國(guo)(guo)際市(shi)場(chang)(chang)(chang)。隨著2017年(nian)中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)國(guo)(guo)加入國(guo)(guo)際人(ren)用藥品(pin)注(zhu)冊技術協(xie)調會(ICH)，中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)美(mei)(mei)雙(shuang)報(bao)(bao)已經成為了本土(tu)企業(ye)創(chuang)新(xin)藥申報(bao)(bao)的(de)(de)新(xin)趨(qu)(qu)勢(shi)。中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)國(guo)(guo)和美(mei)(mei)國(guo)(guo)在監管和要求上有很(hen)多差異，同時(shi)機遇與挑戰是并存的(de)(de)。伴隨著科(ke)技的(de)(de)發展、藥物研發技術的(de)(de)進步，藥品(pin)市(shi)場(chang)(chang)(chang)的(de)(de)日趨(qu)(qu)成熟，美(mei)(mei)國(guo)(guo)FDA的(de)(de)法規政策(ce)和針對(dui)藥品(pin)的(de)(de)審(shen)評體系也在不斷(duan)變(bian)化，國(guo)(guo)內(nei)藥企需不斷(duan)研究其變(bian)化，以(yi)便制定有利、有效的(de)(de)中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)美(mei)(mei)雙(shuang)報(bao)(bao)策(ce)略。

其中(zhong)(zhong)，細(xi)胞(bao)(bao)庫的(de)(de)(de)檢定(ding)是(shi)生(sheng)(sheng)物(wu)藥(yao)申報材料中(zhong)(zhong)非常(chang)重要(yao)(yao)的(de)(de)(de)一(yi)環，中(zhong)(zhong)外(wai)法規對其總體要(yao)(yao)求(qiu)基本一(yi)致(zhi)：主(zhu)細(xi)胞(bao)(bao)庫MCB與(yu)(yu)工(gong)作細(xi)胞(bao)(bao)庫WCB是(shi)法規要(yao)(yao)求(qiu)對于關(guan)鍵物(wu)料的(de)(de)(de)風險控制(zhi)(zhi)點，屬于強制(zhi)(zhi)性(xing)要(yao)(yao)求(qiu)。終(zhong)末細(xi)胞(bao)(bao)EOPC與(yu)(yu)未處理原(yuan)液UPB的(de)(de)(de)檢定(ding)，也是(shi)法規要(yao)(yao)求(qiu)的(de)(de)(de)過程產品(pin)檢測控制(zhi)(zhi)點，EOPC作為(wei)工(gong)藝(yi)研究資料只需要(yao)(yao)做一(yi)批次（發生(sheng)(sheng)工(gong)藝(yi)變更需重做），而UPB作為(wei)過程產品(pin)要(yao)(yao)求(qiu)批批檢。由于生(sheng)(sheng)物(wu)醫藥(yao)的(de)(de)(de)產業階段(duan)、申報制(zhi)(zhi)度(du)與(yu)(yu)新技術應(ying)用方面的(de)(de)(de)差異(yi)，中(zhong)(zhong)美在制(zhi)(zhi)定(ding)相關(guan)指導原(yuan)則的(de)(de)(de)適用性(xing)與(yu)(yu)詳(xiang)細(xi)程度(du)以及執行溝(gou)通上存在不同，細(xi)胞(bao)(bao)庫檢定(ding)的(de)(de)(de)技術方法和(he)執行的(de)(de)(de)主(zhu)要(yao)(yao)差異(yi)如下表所示：

差異點	中國	美國
細(xi)胞形態(tai)觀察(cha)和血吸附試驗	要求	僅形態觀察
EOPC檢定	IND階段	可(ke)在BLA階(jie)段
鼠源病毒檢(jian)查	可(ke)用動物(wu)抗(kang)體(ti)產生試驗（無病毒具體(ti)要(yao)求） 雜交(jiao)瘤細胞(bao)及鼠(shu)源性(xing)單(dan)克(ke)隆抗體制品：細胞(bao)/動物/雞胚感染性試(shi)驗； 鼠(shu)源第(di)二法(fa)Q-PCR法(fa)-8種	嚙齒類動物材料和細胞應做抗體產生試驗 MAP-16種，HAP-6種，RAP-11種； 也可用充分驗證的Q-PCR法
牛源(yuan)病(bing)毒檢(jian)查	指示(shi)細(xi)胞感染法及免疫(yi)熒(ying)光法-6種	指示細胞感(gan)染法及免疫熒(ying)光法-7種 基礎上再(zai)增加(jia)BPyV，IBRV等
豬(zhu)源病(bing)毒檢查	PPV、PCV1/2、TTSuV1/2（未指定方法）	指示細胞感染(ran)法及免疫(yi)熒光法PPV、PADV、TGEV、PHEV； 豬(zhu)牛共患BVDV、Reo3、rabies virus
人源病毒(du)檢查	16種病毒（可用Q-PCR法(fa)）	Q-PCR法-18種 易感人類的猿猴(hou)病(bing)毒(du)SV40等(deng)

珈創生(sheng)物根據(ju)聯邦法規9CFR，ICH指(zhi)導原(yuan)則《美(mei)國(guo)藥典 USP及相關(guan)法規要求，并(bing)參(can)考現行版《美(mei)國(guo)藥典 USP》完(wan)成了(le)相關(guan)檢(jian)(jian)測技術優化(hua)與升級，可提供(gong)涵蓋細胞(bao)鑒別、純度（無菌(jun)檢(jian)(jian)查(cha)、支原(yuan)體(ti)檢(jian)(jian)查(cha)及內(nei)外(wai)源病毒因子檢(jian)(jian)查(cha)等）等符合中(zhong)美(mei)申(shen)報要求的細胞(bao)庫(ku)檢(jian)(jian)測服務。推薦的申(shen)報檢(jian)(jian)測列表（CHO細胞(bao)）如下所示：

項目類別	檢測項目	主細(xi)胞(bao)庫(ku)MCB	工作細胞庫WCB	生產終末(mo)細胞(bao)EOPC	收(shou)獲液 UPB
無菌檢查-細菌真菌（Sterility Test）	無菌檢查直接接種(zhong)法（Sterility Test (Direct Inoculation)）+方法適用性直接(jie)接(jie)種法（Method Verification for Sterility (Direct Inoculation)）	√	√	√
	無菌檢查薄膜(mo)過濾法（Sterility Test ( Membrane Filtration)）+方法適用薄膜過濾法（Method Verification for Sterility ( Membrane Filtration)）				√
無菌檢查-分枝桿(gan)菌(jun)（Sterility Test）	無菌檢查-分枝桿菌檢測（Mycobacteria Testing）	（√）	（√）	（√）	（√）
支(zhi)原體檢測（Mycoplasma）	支(zhi)原體(ti)檢測培養法含干擾試(shi)驗（ Detection of Mycoplasma by direct culture method IncludingMycoplasmastasis）	√	√	√	√
	支原體(ti)檢測指(zhi)示細(xi)胞培養法（ Detection of Mycoplasma by indication cell culture method）	√	√	√	√
外源(不定)病毒檢測（AdventitiousVirus）	體外(wai)不同指示(shi)細(xi)胞接(jie)種培養法28天（In-Vitro Indicator Cell Culture Assayfor Adventitious Virus Contaminants）	√	√	√	√
	乳鼠(shu)和(he)成鼠(shu) Detection of viruses by sucking mice and adult mice	√		√	√
	雞胚 Detection of viruses by embryonated chicken eggs	√		√	√
	豚鼠(shu)Detection of viruses by guinea pigs	√		√	√
逆(ni)轉錄病毒檢(jian)測（Retrovirus)	逆轉錄酶(mei)活性(xing)檢查(cha)（Detection of Reverse Transcriptase Activity—PERT Assay）	√		√	√
	感染性(xing)試驗（Infectivity Test forRetroviruses）	√		√	√
	逆轉錄病(bing)毒檢測(ce)-透射電鏡觀察（Retroviruses-TEM）	√		√
	病(bing)毒顆粒(li)負染(ran)色電鏡定量(liang)(Quantitation of Viral Particles by Negative Stain Electron Microscopy)				√
鼠源(yuan)病(bing)毒檢(jian)測 （Murine viruses）	Q-PCR法檢測16種鼠(shu)源病毒（Q-PCR based Detection of  LCMV，HFRS，ECTV，HVJ，PVM，Reo-3，MADV，MuLV，MVM，TMEV，MPyV，MTLV，MHV，MRV，LDV viruses）	√
牛源病毒檢測 （Bovineviruses）	細胞培養法及熒光抗體檢測8種(zhong)牛(niu)源病毒（In vitro assay for the detection ofBVDV，BAV3，BPV，Rabies，Reo3，PI3，BTV，BRSV viruses）	√
	Q-PCR法(fa)檢(jian)測2種牛源病毒（Q-PCR based Detection of BPyV，IBRV viruses）	√
豬源病毒(du)檢測 （Porcineviruses）	細(xi)胞培養法(fa)、熒光抗體法(fa)及Q-PCR法(fa)檢測6種(zhong)豬源病(bing)毒（In vitroassay and Q-PCR based Detection of PPV，PHEV，PCV，PADV，TGEV，TTSuV viruses）	√
其他病(bing)毒檢測	Q-PCR法檢(jian)測杯狀病(bing)毒（Q-PCR based Detection of Vesivirus2117 ）	√
細胞鑒別 （CellIdentity）	DNA條形碼 （ DNA Barcoding by CO1 geneamplification）	√	√	√