珈創(chuang)生(sheng)物(wu)(wu) —— 生(sheng)物(wu)(wu)技(ji)術服(fu)務與研發為一體的高新技(ji)術企(qi)業
優質高(gao)效透明
High quality, efficient and transparent
4、病毒(du)清(qing)除(chu)工藝驗證方案(an)
2020 年(nian) 1 月(yue) 21 日(ri)(ri)(ri)，國(guo)家藥(yao)品(pin)監督管理局（簡(jian)稱：NMPA）發布 “國(guo)家藥(yao)監局關于(yu)適(shi)用(yong)《Q2（R1）：分析方(fang)法(fa)論證：正文(wen)和(he)方(fang)法(fa)學(xue)》 等 11 個國(guo)際人用(yong)藥(yao)品(pin)注冊技(ji)術(shu)協調(diao)會指(zhi)導原(yuan)則(ze)的(de)公告（2020 年(nian)第(di) 7 號）”。公告明確：本公告發布之日(ri)(ri)(ri)起 6 個月(yue)后（即：2020 年(nian) 7 月(yue) 10 日(ri)(ri)(ri)）開(kai)始的(de)藥(yao)學(xue)研究（以試驗(yan)(yan)記錄時(shi)間點為準），適(shi)用(yong) ICH 指(zhi)導原(yuan)則(ze), 其 中包含了 ICH Q5A (R1)和(he) Q5B。因此，目前人用(yong)單抗(kang)、蛋白藥(yao)物等生物制品(pin)的(de)病毒清除(chu)驗(yan)(yan)證國(guo)內外適(shi)用(yong)一(yi)套標準和(he)原(yuan)則(ze)，建議的(de)驗(yan)(yan)證方(fang)案 （CHO 表達系統）如(ru)下表所(suo)示(shi)：
表 2 目前建議的IND和BLA申報所需病毒清除工藝驗證總體方案
|
工藝 |
臨床Ι期（IND）
NMPA/EMA/UDFDA
|
臨床Ⅲ期后報產（BLA）
NMPA/EMA/UDFDA
|
|
低(di) pH 孵育(yu)或 S/D 處理 |
1種(zhong)病毒（MuLV），重復(fu)2次實驗(yan) |
2 種病毒(du)（MuLV，PRV），重復(fu)2次實驗 |
|
納米(mi)膜過濾 |
2種病(bing)毒（MuLV，MVM），重復(fu)2次實驗 |
4 種病毒（MuLV，PRV，Reo3，MVM），重(zhong)復2次(ci)實驗 |
|
陰離子交(jiao)換層析 |
2種病毒(du)（MuLV，MVM），重復2次實驗 |
4 種病毒（MuLV，PRV，Reo3，MVM），重復2次實驗(yan)，需評估舊填料的(de)病毒清除(chu)能力以及(ji)病毒殘留 |
|
另(ling)外一種層析 |
可選 |
4 種病(bing)(bing)毒(du)（MuLV，PRV，Reo3，MVM），重復2次實驗，需(xu)評估舊填料的(de)病(bing)(bing)毒(du)清除能(neng)力以及病(bing)(bing)毒(du)殘留(liu) |
病(bing)毒(du)清除工藝(yi)驗證案例展(zhan)示
珈(jia)創(chuang)生物已(yi)為數百家國內外生物企業(ye)提供專業(ye)，全面(mian)合理(li)的(de)病(bing)毒清除工(gong)藝驗證服(fu)務(wu)；評(ping)審(shen)通過率為100%；有專業(ye)PM及時響(xiang)應客(ke)戶需(xu)求，跟蹤項目進(jin)度(du)，服(fu)務(wu)貫穿申報全程，提供合理(li)化申報材(cai)料書寫(xie)建議等。
申報階段：IND
申(shen)報對象：國內外雙申(shen)報
工藝(yi)及結果：
|
工藝步驟 |
去除/滅活指數（log10） |
||
|
X-MuLv |
MVM |
PRV |
|
|
低pH孵育 |
≥4.30±0.14 |
/ |
≥5.20±0.07 |
|
陰(yin)離(li)子層析 |
≥5.05±0.00 |
≥5.9±0.35 |
/ |
|
納米膜(mo)過濾 |
≥4.85±0.07 |
≥5.15±0.07 |
/ |
申(shen)報階段：BLA
申(shen)報對(dui)象：國內申(shen)報
工藝及結果：
|
工藝步驟 |
去除/滅活指數（log10） |
||||
|
X-MuLv |
MVM |
PRV |
Reo3 |
||
|
低pH孵(fu)育 |
≥5.80±0.28 |
/ |
≥5.15±0.07 |
/ |
|
|
納米膜過(guo)濾 |
≥4.95±0.00 |
≥4.55±0.00 |
≥4.30±0.14 |
≥4.15±0.07 |
|
|
親和層析 |
新填料 |
3.38±0.07 |
3.14±0.38 |
4.09±0.14 |
2.43±0.20 |
|
舊填料(liao) |
3.48±0.07 |
3.14±0.38 |
4.09±0.51 |
2.29±0.16 |
|
|
陰離(li)子層析(xi) |
新(xin)填(tian)料 |
4.30±0.00 |
4.19±0.07 |
4.70±0.07 |
4.64±0.07 |
|
舊填料(liao) |
4.35±0.00 |
4.33±0.10 |
4.66±0.29 |
4.50±0.14 |
|
