珈創(chuang)生物 —— 生物技術服務與研發為一體(ti)的高新技術企業
優質高效(xiao)透(tou)明
High quality, efficient and transparent
4、病毒清除工藝驗證方案
2020 年(nian) 1 月(yue) 21 日，國家(jia)藥(yao)品監督管理局（簡稱：NMPA）發布 “國家(jia)藥(yao)監局關于適用(yong)《Q2（R1）：分析方(fang)法(fa)論證(zheng)：正文(wen)和(he)(he)方(fang)法(fa)學》 等 11 個國際(ji)人用(yong)藥(yao)品注冊技術協(xie)調會(hui)指導(dao)原則(ze)的公(gong)告（2020 年(nian)第 7 號）”。公(gong)告明確：本公(gong)告發布之(zhi)日起 6 個月(yue)后（即：2020 年(nian) 7 月(yue) 10 日）開始(shi)的藥(yao)學研究(jiu)（以試驗(yan)記(ji)錄時間點為準），適用(yong) ICH 指導(dao)原則(ze), 其 中包含了 ICH Q5A (R1)和(he)(he) Q5B。因此(ci)，目前人用(yong)單抗、蛋白藥(yao)物(wu)等生物(wu)制品的病毒清除驗(yan)證(zheng)國內外適用(yong)一(yi)套標準和(he)(he)原則(ze)，建議的驗(yan)證(zheng)方(fang)案 （CHO 表達(da)系統(tong)）如(ru)下表所示：
表 2 目前建議的IND和BLA申報所需病毒清除工藝驗證總體方案
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工藝 |
臨床Ι期（IND）
NMPA/EMA/UDFDA
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臨床Ⅲ期后報產（BLA）
NMPA/EMA/UDFDA
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低 pH 孵育或 S/D 處(chu)理 |
1種(zhong)病毒（MuLV），重(zhong)復2次實(shi)驗 |
2 種病毒（MuLV，PRV），重復2次實驗 |
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納米膜過(guo)濾 |
2種病毒（MuLV，MVM），重復2次實驗(yan) |
4 種病毒（MuLV，PRV，Reo3，MVM），重復2次實驗 |
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陰離子(zi)交換層析 |
2種病毒(du)（MuLV，MVM），重復2次(ci)實驗 |
4 種病毒（MuLV，PRV，Reo3，MVM），重復2次實驗，需評估舊填料的病毒清除能(neng)力以(yi)及(ji)病毒殘留 |
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另外一種層析(xi) |
可選 |
4 種病(bing)毒（MuLV，PRV，Reo3，MVM），重復2次實驗(yan)，需評估舊填(tian)料的病(bing)毒清(qing)除能力以及病(bing)毒殘(can)留 |
病毒(du)清除工藝驗證案例展示
珈創生物已為數(shu)百(bai)家國內外生物企業(ye)提(ti)供(gong)專(zhuan)(zhuan)業(ye)，全(quan)面合理的病(bing)毒清除工藝驗(yan)證(zheng)服(fu)務；評審通過率為100%；有專(zhuan)(zhuan)業(ye)PM及(ji)時(shi)響應客(ke)戶(hu)需求，跟蹤項目進度，服(fu)務貫穿申(shen)報(bao)全(quan)程，提(ti)供(gong)合理化申(shen)報(bao)材料書寫(xie)建議等。
申報階段：IND
申報(bao)(bao)對象：國內外(wai)雙申報(bao)(bao)
工藝及結果：
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工藝步驟 |
去除/滅活指(zhi)數（log10） |
||
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X-MuLv |
MVM |
PRV |
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低pH孵育 |
≥4.30±0.14 |
/ |
≥5.20±0.07 |
|
陰離子層析 |
≥5.05±0.00 |
≥5.9±0.35 |
/ |
|
納米膜過(guo)濾 |
≥4.85±0.07 |
≥5.15±0.07 |
/ |
申報階段：BLA
申報對象：國內申報
工(gong)藝及(ji)結果：
|
工藝步驟 |
去除/滅活指數（log10） |
||||
|
X-MuLv |
MVM |
PRV |
Reo3 |
||
|
低pH孵育 |
≥5.80±0.28 |
/ |
≥5.15±0.07 |
/ |
|
|
納米膜過(guo)濾 |
≥4.95±0.00 |
≥4.55±0.00 |
≥4.30±0.14 |
≥4.15±0.07 |
|
|
親和層析(xi) |
新填(tian)料 |
3.38±0.07 |
3.14±0.38 |
4.09±0.14 |
2.43±0.20 |
|
舊填(tian)料 |
3.48±0.07 |
3.14±0.38 |
4.09±0.51 |
2.29±0.16 |
|
|
陰離子層析 |
新填(tian)料(liao) |
4.30±0.00 |
4.19±0.07 |
4.70±0.07 |
4.64±0.07 |
|
舊填料 |
4.35±0.00 |
4.33±0.10 |
4.66±0.29 |
4.50±0.14 |
|
